植物倍半萜化合物DET與化療藥順鉑協同抑制黑色素瘤轉移及降低腎毒性

順鉑 (cisplatin) 是一治療黑色素瘤的化療藥物，但也會引起癌症病人有害的副作用。本研究主要探討植物倍半萜化合物DET與順鉑是否具有協同抑制B16黑色素瘤在同源性C57BL/6J老鼠中成長與癌轉移的功效，及是否能減輕順鉑引起的副作用。本研究利用具有冷光的表現質體pGL-COX-2/Luc轉染B16細胞株，來追蹤動物體內進行腫瘤癌細胞的生長及轉移；利用UPLC/ESI-Q-TOF MS代謝體學技術系統和全血球生化指數分析，檢驗化療藥物處理攜黑色素瘤小鼠所造成的副作用，並同時比較與評估DET減輕這些副作用的效果。結果顯示，DET單獨或和化療藥物-順鉑共同處理，其抑制B16黑色素瘤細胞增生具有協同抑制效果，亦可明顯抑制B16 黑色素腫瘤癌細胞遷徙、侵襲現象，並引起癌細胞週期停滯於G₂/M 期。在體內抑制黑色素瘤生長與肺轉移研究，化療藥物CP2 (2 mg/kg) 組可抑制肺轉移，但伴隨嚴重的體重減輕、腎臟損傷和發炎反應與血液學毒性。DET 和 CP共同處理組 (DET10 + CP1)或先處理化療藥物cisplatin ，再給予DET處理 (CP2 → DET10)組，顯著抑制肺部黑色素瘤病灶和降低腎臟損傷。以Pre-DET10或CP2→DET10 接續投藥組，可延長C57BL/6小鼠動物存活率。順鉑的處理會引起異常的尿素循環代謝物和血清素代謝物馬尿酸在腎臟組織的堆積，但在DET單獨或和化療藥物-順鉑共同處理組則不會出現。順鉑和DET共同處理對於黑色素瘤的治療可為臨床上一有效的介入方式，以降低順鉑的副作用。
徐麗芬

趙文婉、鄭雅文、陳逸然、李淑華、邱清毅、徐麗芬* (2019) Phytomedicine, 56: 194–206