植物萜類和木酚素類化合物具顯著活性對抗嚴重急性呼吸道病症冠狀病毒 (SARS-CoV)

我們整合了台灣在植物天然物化學與藥物化學之頂尖學者成立一個團隊，進行針對抑制嚴重急性呼吸道病症冠狀病毒 (severe acute respiratory syndrome associated coronavirus, SARS-CoV)的活性來篩選具有潛力對抗SARS-CoV之優質植物化合物，以做為未來開發為先導藥物之可能目標。本研究利用SARS-CoV 在Vero E6細胞引發細胞病變效應(cytopathogenic effect)為基礎之檢測分法，評估了221個化合物的抗嚴重急性呼吸道病症活性。發現十個二萜類化合物 (1-10)、二個倍半萜類化合物 (11-12)、二個三萜類化合物 (13-14)、五個木酚素類化合物 (15-19) 和薑黃素 (20) 在測試濃度3.3μM到10μM對SARS-CoV引發之細胞病變有強烈的抑制作用。另外，測定這二十個化合物之抑制50% Vero E6細胞增生濃度 (CC50) 和抑制50% 病毒在寄主細胞繁殖濃度 (EC50)，發現化合物1、5、 6、8、14和16之選擇指數數值(selective index values, CC50/EC50)極為顯著，分別是58, >510, 111, 193, 180和>667。在SARS-CoV 3CL蛋白質酶之催化抑制活性分析中，樺木酸 (betulinic acid) 和savinin是3CL蛋白酶有效的競爭型抑制劑，他們分別的抑制常數(Ki)是8.2±0.7μM和9.1±2.4μM。綜合本研究的結果發現，植物特殊松香烷骨架萜類和木酚素類化合物具有良好的抗SARS-CoV活性。
徐麗芬

Chih-Chun Wen, Yueh-Hsiung Kuo, Jia-Tsrong Jan, Po-Huang Liang, Sheng-Yang Wang, Hong-Gi Liu, Ching-Kuo Lee, Shang-Tzen Chang, Chih-Jung Kuo, Shoei-Sheng Lee, Chia-Chung Hou, Pei-Wen Hsiao, Shih-Chang Chien, Lie-Fen Shyur *, and Ning-Sun Yang* (2007) J. Medicinal Chemistry,