墾丁薄荷水精油抑制BRAF抑制劑vemurafenib 促進之二階段皮膚癌化
流行病學的證據指出,常用來治療黑色素瘤的BRAF抑制劑 (BRAFi)藥物 (vemurafenib)常在有HRAS
Q61L基因突變的病人身上導致皮膚鱗狀細胞癌。在小鼠二階段皮膚致癌模式中,DMBA/TPA誘導產生的皮膚乳突狀瘤伴隨之角質細胞 (PDV) HRAS
Q61L基因突變,為類似BRAFi治療病人之負作用病變。我們研究了墾丁薄荷水精油(KWM_EO)對於小鼠PDV角質細胞的生物活性;以及在有無PLX4032的刺激下,該精油對於二階段皮膚癌之乳突狀瘤生成的效果。結果顯示,墾丁薄荷水精油有效地抑制PDV細胞之存活率、細胞群落生成能力及細胞的入侵、遷徙能力。墾丁薄荷水精油更有效地減少PLX4032誘導之小鼠(DMBA/TPA/BRAFi)皮膚乳突狀瘤的生成。免疫組織化學分析結果顯示,KWM_EO有效抑制在DMBA/TPA以及DMBA/TPA/BRAFi組小鼠皮膚中促發炎細胞 (嗜中性白血球、巨噬細胞)之浸潤,並抑制角質蛋白14及環氧化酶2的過量表現。此研究闡明了墾丁水薄荷精油具有化學預防的作用,在二階段皮膚致癌模式中有效預防PLX4032誘導之皮膚副作用,值得進一步探討在黑色素瘤病人身上的應用。
張智婷、蘇文霓、陳裕星、徐麗芬*
(2019)
Molecules, 24, 2344