類病毒顆粒疫苗策略能迴避H3N2流感病毒變異誘導更大範圍的中和抗體

季節性流感病毒的不停演化是人類每年必須面對的重大疾病，傳統的死毒流感疫苗保護範圍有限，即使WHO每年都更新疫苗株的調配，也難保對當年冬天流行株預測失準所造成的疫情擴大。為了降低疫苗株失準的衝擊，我們研究類病毒顆粒（VLP） 作為進步性的疫苗抗原。VLP疫苗所誘導的抗體比起傳統的死毒疫苗，對流行演化中的病毒具有範圍更寬廣的交叉保護力，以H3N2而言，2010-2011年和2014-2015年冬天相繼發生流感病毒抗原飄移，傳統疫苗失準的情形，我們利用2012年3月份所預測的疫苗株序列，製作傳統的死毒疫苗和H3N2-VLP疫苗，用小鼠免疫模式誘導抗血清，追蹤抗體對歷年流行病毒株的中和力價，結果發現傳統的H3N2死毒疫苗保護範圍僅限2011 to 2014年，而H3N2-VLP疫苗則保護力橫跨2007 to 2016年的病毒株，包括2011年後的clades 1, 4, 5, 3B and 3C，甚至往前回溯到2007 年。 這樣的優異性質指出H3N2-VLPs 作為疫苗抗原，所誘導的抗體比傳統疫苗更不受抗原飄移所影響。值得關注的是 H3N2-VLP 誘導的抗體能辨認流感病毒血球凝集素(HA)抗原柄部的最低度變異區，因此能有效攔截長達10年的連續變異流感病毒株，明顯鈍化了因抗原飄移對疫苗功效所造成的衝擊，此一優勢是因為H3N2-VLP所攜帶之HA抗原為未經蛋白酶切割的原型蛋白結構，因此暴露出此一蛋白酶切位環，所有的流感病毒HA的這個切位都必需被蛋白酶切割後，才能有效在宿主細胞內釋出病毒遺傳物質(RNA) ，讓流感病毒複製，因此利用流感病毒複製方式製造抗原的生產技術都不能產生這樣的抗原結構，必須用重組蛋白技術，特別是VLP才能產生辨認此一低變異區且高抗原性的流感疫苗。本研究延續以前的VLP疫苗研究，證明其血清性交叉保護的原理，可以降低疫苗更新頻率與抗原飄移所帶來的疫情衝擊。
蕭培文

楊季融、鄭傑宇、陳志遠、林昭樺、郭權益、黃湘怡、吳馥婷、楊聿智、吳佳穎、劉明燦*與蕭培文* (2017) Antiviral Research, 140: 62-75