負調節CYP2C19/EET-關聯之FABP4/FABP5 訊息傳遞網絡做為治療三陰性乳癌的對策

復發和轉移是造成三陰性乳癌 (TNBC) 患者死亡的主要原因。我們過去的研究闡述了花生四烯酸衍生之環氧二十碳三烯酸 (EETs) 是造成三陰性乳癌轉移的重要驅使者；我們提出假說認為，進一步了解脂肪酸結合蛋白 (FABP) 與 EET 驅使的轉移機制可以提供TNBC 治療的一個新的機會。在這篇研究中，我們探討了EET 訊息傳導路徑中 FABP 提升表現量在 TNBC 之生物及臨床上的意義。利用公開的基因與臨床數據資料庫、以shRNA調降基因表現、EET的補充、癌細胞與基質細胞共培養系統，以及三陰性腫瘤切除復發之異殖腫瘤小鼠模型，證明 FABP/EET 的動態平衡及表現量對於三陰性乳癌的增生、轉移性轉化和與基質細胞的交互作用是很重要的。亦即，三陰性乳癌細胞的增生、遷徙及轉移起始點，受到 與 EET 相關之FABP4/FABP5 的細胞核轉位、SREBP-2 或 PARP-�� 在細胞核中累積的影響。最重要的是，此研究發現了化療藥 doxorubicin 及昭和草之半乳糖脂 dLGG 藉由調控 FABP/EET/CYP 相關的轉移訊息途徑來抑制三陰性乳癌在小鼠中之腫瘤生長與手術後復發。此研究結果提供新穎的治療三陰性乳癌的策略。
徐麗芬

瑪亞、蕭培文、楊聿智、徐麗芬* (2020) Cancers, 12(1):199