Integrated omics-based pathway analyses uncover CYP epoxygenase-associated networks as theranostic targets for metastatic triple negative breast cancer

目前針對轉移性三陰性乳癌的預後評估與標靶治療策略仍然相當有限，因此使用分子層級區分三陰性乳癌亞型用於三陰性乳癌患者之個人化的治療是重要的需求。我們提出假說認為，一類經由細胞色素P450 (CYP450)環氧合酶和脂氧合酶的作用而衍生獲得的活性脂質oxylipins (脂氧化物)，可提供新的見解。本研究中，我們利用整合的基因體學、蛋白質體學和脂氧化物代謝體學的技術平台來揭露脂氧化物在三陰性乳癌中潛在診斷與治療的角色。本研究利用病患的組織標本、自於癌症基因組圖譜(TCGA)與乳腺癌國際聯合會的分子分類學(METABRIC)的公開基因群組資料庫以及一組乳腺細胞株來進行研究。在比較分析脂氧化物代謝體圖譜、腫瘤組織免疫染色和基因表達分析的其結果顯示，CYP環氧酶代謝的花生四烯酸之環氧二十碳三烯酸代謝物(EET)與三陰性乳癌的轉移有著密切的關連性；在類間質三陰性乳癌細胞中我們進一步確定了EETs的功能是腫瘤轉移的驅動者。在訊息路徑網絡的分析結果顯示，在荷爾蒙陽性乳癌亞型中CYP環氧酶的過度表達與免疫細胞相關的訊息網絡更為相關，而EET調節的Myc、Ras、MAPK、EGFR、HIF-1α和NOD1/2傳訊傳遞上，在過度表達CYP環氧酶的三陰性乳癌腫瘤中則為極相關聯之分子。本研究根據三陰性乳腺腫瘤中EET代謝物的比率分類和CYP環氧酶的表現圖譜，發現一類特定的三陰性乳癌亞型，提供有用的預後和治療三陰性乳癌之策略，可做為發展成個人化醫療的參考。
徐麗芬

瑪亞, 蕭証元, 廖國秀, 梁佑任,陳佳煒, 楊欣洲, 朱紀洪, 俞志誠, 徐麗芬* (2019) J Exp Clin Cancer Res, 38(1):187