有效治療乳癌之新穎植物倍半萜內酯衍生物

三陰性乳癌具有高惡化度、高轉移力、發病年齡年輕化以及預後較差的特性。尋找能夠有效抑制三陰性乳癌的藥物一直以來都是腫瘤學上非常重要且迫切的課題。本論文揭露了五十八種由具有抑制乳癌腫瘤及發炎相關疾病的天然化合物deoxyelephantopin (DET)，以有機化學合成修飾而來的新穎酯類衍生物(DETD)。其中，DETD-35對不同的癌症細胞株都具有抑制生長的活性，例如：DETD-35能夠抑制人類三陰性乳癌細胞株MDA-MB-231的生長，但不會影響正常乳腺細胞株M10的生長。DETD-35在抑制MDA-MB-231細胞的遷移、侵襲以及活動能力的效果與劑量成正相關，且其有效劑量較其母化合物DET來的低，顯示DETD-35具有較DET有效的生物活性。臨床用藥紫杉醇在MDA-MB-231細胞主要引起細胞週期停滯，而相較於紫杉醇，DET及DETD-35主要引起的是細胞凋亡。透過MDA-MB-231細胞株異種移植的肺轉移小鼠模型，DETD-35有效抑制肺部病灶的數量和VEGF及COX-2的表現量。再者，DETD-35在細胞實驗以及小鼠模型中與紫杉醇在抑制腫瘤生長上能夠產生協同作用。此論文研究顯示DETD-35具有潛力被發展成為用以抑制三陰性乳癌的藥物或是化療藥之佐劑。這些研究成果除了發表於Molecular Oncology 2016，也已獲得中華民國專利與國際專利pending。
徐麗芬

Kyoko Nakagawa-Goto*、陳若羽、鄭聿廷、李慧玲、Munehisa Takeya、Yohei Saito、 李國雄*、徐麗芬* (2016) Molecular Oncology, 10(6):921-937