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A galactolipid possesses novel cancer chemopreventive effects by suppressing inflammatory mediators and mouse B16 melanoma

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昭和草為台灣民間宣稱可適用於炎症的可食用植物。我們利用巨噬細胞、癌細胞、基因活性為基礎之體外生物活性測定方法,以及老鼠皮膚發炎與黑色素瘤動物模式,發現昭和草植物萃取物之活性甘油糖脂質化學成分:1,2-di-O-α-linolenoyl-3-O-β-galactopyranosyl-sn-glycerol(簡稱為dLGG)。dLGG除有效降低體內和體外過度生成的一氧化氮(NO),並顯著抑制老鼠巨噬細胞經內毒素刺激下一氧化氮合成酵素(iNOS)和環氧酵素-2(COX-2)之基因和蛋白質表現以及前列腺素E2(PGE2)之生成。利用老鼠皮膚免疫組織學研究並發現dLGG可抑制老鼠皮膚經mitogen TPA誘導之COX-2蛋白質表現及硝基化蛋白質(nitrotyrosine)之能力,並有效抑制COX-2基因於老鼠黑色素瘤細胞內之轉錄活性。此外,我們並證明富含抗發炎dLGG成分之昭和草萃取物可較癌症化療藥劑-順鉑(cisplatin)更顯著抑制黑色素瘤於C57BL/6J小鼠內之生長。深入探討dLGG之抗發炎分子作用機制發現,dLGG主要是以經由與內毒素競爭與巨噬細胞的結合、並經負調節MyD88-dependent pathway及其下游IKK 磷酸激酵素活化IκB-α的磷酸化和降解之訊息傳遞,來阻止NF-κB之蛋白質細胞核轉位,而抑制其於核內活化其下游基因COX-2與iNOS之作用。結構-活性相關性之研究中證明dLGG之雙亞麻醯基甘油結構部份為重要的活性結構特徵。此研究為首次科學驗證昭和草之抗發炎活性,並首度發現其所含半乳糖脂質化合物成分具抑制皮膚黑色素腫瘤之生長。

Hou, C.C., Chen, Y.P., Wu, J.H., Huang, C.C., Wang, S.Y., Yang, N.S. and Shyur L.F.* (2007) Cancer Research, 67: 6907-6915