降低膽固醇藥simvastatin與昭和草活性成分對治療動物敗血症之新穎功效與作用機制

敗血症一直是基礎與臨床醫、藥學研究主要的議題之一。在研究針對此病症治療或預防策略方法中，鑑別重要的發炎聯級反應和關鍵的參與分子介質是非常重要的。我們藉由比較性脂質代謝體技術系統，研究敗血症初期急性發炎反應階段裡一類脂質介質oxylipin較全面性的動態變化，此篇研究並為首度證實植物半乳醣脂質化合物的新穎藥理功效。利用細菌脂多醣內毒素(LPS)誘發C57BL/6J 老鼠敗血症動物模式中，我們証實降膽固醇藥物simvastatin和昭和草之活性半乳醣脂質化合物dLGG預防或抑制敗血症的功效是藉由調節脂質介質的分泌與平衡，其中包括抑制LPS引起之系統性和器官層面過度產生幾類與發炎反應有關之亞麻油酸(linoleic acid)、十八烷醯基(octadecadienoic acids)、花生四烯酸衍生前列腺素(arachidonic acide-derived prostanoid),以及羥基二十烷四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids) 的代謝物。simvastatin與dLGG處理動物並可提升一類抑制發炎的resolvins因子的表現。這些調節oxylipin脂質介質的功效是藉由抑制MAPK磷酸激酶所調控的上游胞漿型磷脂酶A2 (cPLA2)與下游環氧酶(COX-2)、脂氧酶 (lipooxygenase) 或細胞色素P450(CYP450) 的蛋白質表現或酵素活性。除此之外，敗血性休克引起之促發炎細胞激素TNF-α和IL-6以及之外肝指數胺基酸轉化酶(aminotransferase)活性增加以及主要器官(肝、肺、腎臟)之損傷和紅血球與巨噬細胞的浸潤等均可有效被抑制。此外，dLGG和simvastatin兩者皆能增加盲腸結扎和穿刺(CLP)誘發敗血症動物的存活率，其中dLGG之效果較simvastatin為佳。綜合而言，這研究闡明oxylipin在敗血症病理中參與之新穎分子層次的見解，並証明dLGG和simvastatin在敗血症治療和預防上是具有相當潛力。本研究成果除了發表於學術期刊之外，美國與中華民國專利pending，並已有技轉台灣生技廠商。

同研究人員:瑪亞, 林芝毓, 邱清毅, 楊仲智, 丁貞勻, 徐麗芬