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地膽草之倍半萜成分具優良抑制乳癌的功能

本研究利用深入的科學研究數據來驗證菊科藥用植物地膽草之倍半萜天然成分deoxyelephantopin (DET)具有抑制乳癌細胞生長、遷徙以及侵襲之效果,並且能夠有效誘發乳腺癌細胞生長週期停滯在G2/M及產生凋亡反應的抗癌生物活性。我們利用各式生物分析方法、免疫點墨法以及病理免疫組織染色來驗證DET的藥理活性與其詳盡的生物分子機制。本研究在小鼠動物體內證實,DET有效抑制體內乳腺原位癌以及肺轉移的抗癌生物活性。以化學預防的策略進行藥物投與發現,DET比臨床化療藥物紫杉醇(paclitaxel)更有效地抑制原位乳腺癌腫瘤的生長大小,二者的減少率分別為99%與68%,DET也比紫杉醇顯著降低乳腺癌細胞肺轉移以及肺部腫瘤形成數目的發生率(減少率分別為82%與63%),進而達到延長小鼠的平均存活天數至56天(紫杉醇只達37天)。DET的藥物作用藥理包括透過c-Jun氨基末端激酶(JNK)訊息傳導途徑正向調控參與細胞週期重要分子p21Waf1/Cip1的表現以及促進細胞凋亡標的蛋白半胱氨酸蛋白酶(caspase)的活化。此外,DET並可有效阻斷腫瘤壞死因子- (TNF-)誘導癌細胞基質金屬蛋白酶-9 (MMP-9)酵素活性之增加與蛋白質表現,以及轉錄因子NF-B的活性。本研究為首次確認地膽草之活性倍半萜類天然成分DET之抗乳癌活性,此類化合物並具潛力發展成為乳癌化學預防之藥物先導化合物或保健食品。

 

同研究人員:黃啟彰, 駱秋萍, 邱智揚,徐麗芬