MIG-7蛋白質可調控因COX2/PGE2所導致之肺癌轉移

目前臨床上急需找尋更多有效防治肺癌細胞轉移的方法。我們研究證實 MIG-7蛋白質 (migration inducting gene-7) 對於調控 COX2/PGE 和 Akt/GSK-3 所控制之腫瘤轉移扮演相當重要的角色。COX-2/PGE2 可經由 EP4受體進一步增加 Akt/ GSK-3 磷酸化和 -catenin/TCF/LEF 訊息傳遞，以促使 MIG-7 蛋白質表現量增加。利用 RNA 干擾技術 (RNAi) 降低MIG-7蛋白質表現，可抑制 COX2/PGE 和 Akt/GSK-3 所控制之腫瘤細胞移動/侵略能力。此外，MIG-7蛋白質可抑制磷酸酶 PP2A，促使 Akt/ GSK-3 持續磷酸化，以增加腫瘤細胞移動/侵略能力。大量表現MIG-7蛋白質於腫瘤細胞，也可增加細胞內 ZEB1 和 Twist 表現，導致上皮-間質型態上的轉變(epithelial-mesenchymal transition)，最終促使小鼠體內大量表現 MIG-7 蛋白質之腫瘤細胞轉移能力增強，加速罹癌小鼠死亡。由臨床檢體也發現 MIG-7 蛋白質表現高低與肺癌病患罹癌程度呈現正相關性。因此，MIG-7 蛋白質可做為 因COX2/PGE 和 Akt/GSK-3 訊息傳遞不正常而造成的腫瘤轉移之診斷及治療標的。

 

同研究人員:何明怡、楊淑美、洪紹文、梁啓銘