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研發流感疫苗的尖端科技:利用哺乳動物細胞表現之類病毒顆粒模擬流感病毒

A型流感病毒對人類和動物造成每年全球性的呼吸道傳染疾病,嚴重影響社會經濟與人類健康。研發先進的流感疫苗是為預防季節性流感甚至是禽流感的利器。本研究發展以哺乳類細胞產生流感類病毒顆粒(virus-like particles, VLPs)作為新型流感疫苗之生產平台。利用基因植入技術將四個病毒結構蛋白(HA、NA、M1及M2)於製備病毒疫苗用之Vero細胞同步表現,篩選出穩定生產及大量表現VLPs之細胞株。此外,以置換HA及NA基因方式可快速產生不同亞型的VLPs,如H3N2及 H5N1亞型之VLPs。我們匯集諸多實驗證據顯示,哺乳類細胞表現的VLPs不僅於外觀、大小上相似於A型流感病毒且在蛋白質外鞘組成和功能特性方面也具有高度相似性。我們以肌肉注射方式投予小鼠H5N1-VLP作為免疫抗原。結果顯示,VLPs可有效誘導小鼠產生抗體且能專一性的辨認H5之抗原,又攻毒試驗結果證明,VLPs可有效保護小鼠免於流感病毒之感染,即便是針對疫苗效果較季節流感更差的禽流感,VLPs也能在很低的劑量下提供有效的免疫保護力。結論,本研究所建立之流感VLPs生產技術平臺具有快速發展有效流感疫苗之潛力用以對抗不同物種來源之流感病毒。

 

同研究人員:吳佳穎、葉怡均、楊聿智、周靖、劉銘燦、吳和生、詹家琮、(蕭培文)*