地膽草倍半萜內酯deoxyelephantopin及其衍生物 DETD-35 抑制BRAF^V600E突變種黑色素瘤在小鼠體內之肺轉移

黑色素瘤是臨床上具難治性且預後差之高轉移性癌症疾病。因此，開發治療轉移性黑色素瘤的新藥物是迫切急需的。我們建立一嗜肺臟轉移之人類BRAFV600E突變種黑色素瘤A375LM5IF4g/Luc細胞株，藉由體外以及異源性NOD/SCID小鼠肺轉移模型研究發現，植物倍半萜內脂deoxyelephantopin(DET)及其衍生物DETD-35藉由調節肺部腫瘤微環境之肺血管的通透性、血管新生（VEGF+、CD31+）和 EMT標誌蛋白質來抑制黑色素瘤在小鼠體內之肺部轉移。DET 和DETD-35 的作用機制包括: 抑制癌細胞增生、群落形成以及轉移和侵襲能力；誘導癌細胞G2/M細胞週期停滯和程序性凋亡。DET和DETD-35誘導ROS生成和GSH耗竭以及造成線粒體DNA突變、超氧化物產生、線粒體生物能量的功能障礙和線粒體蛋白失調為重要的抑制黑色素瘤活性。多種腫瘤轉移標誌，如N-cadherin、MMP2、vimentin 和integrin α4皆可被兩化合物處理下顯著抑制。此研究結果證明DET和DETD-35具有干預BRAFV600E突變黑色素瘤的肺轉移功效。
蕭培文 徐麗芬

沈安娜，李孟億，楊仲智，蕭培文，楊聿智，馮家華，沈雅敬，Kyoko Nakagawa-Goto，李國雄，徐麗芬* (2021) 地膽草倍半萜內酯deoxyelephantopin及其衍生物 DETD-35 抑制BRAF^V600E突變種黑色素瘤在小鼠體內之肺轉移 International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(6), 3226