有效抑制BRAF 突變及抗標靶藥 Vemurafenib黑色素腫瘤之新穎植物倍半萜內酯衍生物
Vemurafenib (PLX4032)為專一性抑制BRAFV600E突變黑色素瘤的口服型藥物。不幸的是，接受vemurafenib治療的黑色素瘤病患普遍伴隨著抗藥性等副作用。目前研究結果顯示，重新活化MAP kinase訊息傳導路徑為產生抗藥性的主要原因。臨床上治療帶有BRAFV600E突變之黑色素癌病患常以MEK抑制劑合併vemurafenib療法。然而此合併療法所產生的副作用比例高於vemurafenib單藥療法，且腫瘤始終會復發。因此，尋找新穎抗黑色素瘤藥物或輔助vemurafenib療法之佐劑是非常重要且迫切的課題。本論文揭露一類新颖的植物倍半萜類衍生物(DETD-35)。此類化合物是將我們先前證明可抑制乳癌腫瘤及發炎相關疾病的天然化合物deoxyelephantopin (DET)，以有機化學合成修飾而來的新穎衍生物。DETD-35在抑制A375(BRAFV600E突變)及A375-R(具vemurafenib抗藥性)黑色素瘤細胞增生實驗中顯示出具有比DET更佳的抑制活性，且對正常黑色素細胞沒有毒性。DETD-35抑制A375細胞活性與vemurafenib相當；此外，DETD-35亦能有效抑制對vemurafenib產生抗藥性之A375-R黑色素瘤。更重要的發現是，DETD-35透過與vemurafenib之加乘作用而達到最佳抑制抗藥性A375-R腫瘤的生長，效果比單一藥劑使用更佳。分子作用基理研究顯示，DETD-35是以抑制癌細胞內多種訊息傳遞路徑以及啟動氧化壓力造成之癌細胞凋亡等機制達到其抑癌效果。我們的結果顯示，DETD-35具有潛力發展為抗BRAFV600E突變黑色素瘤之小分子藥物或癌症化療藥之佐劑。這些研究成果除了發表於Molecular Cancer Therapeutics 2016，並被選為當期之 Highlight article (Q1 ranked in “Oncology”) ，並已獲得中華民國專利或國際專利pending。
徐麗芬
特聘研究員
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- 07/2018- to date Distinguished Research Fellow, Agricultural Biotechnology Research Center, Academia Sinica
- 05/2019-08/2019 Visiting Scholar of UC Davis, USA
- 03/2008- 8/2016 Vice Director, Agricultural Biotechnology Research Center, Academia Sinica
- 2008-2018 Research Fellow, Agricultural Biotechnology Research Center, Academia Sinica
- 2008-2014 Coordinator of Molecular and Biological Agricultural Sciences program of
Taiwan International Graduate Program (TIGP-MBAS), Academia Sinica - 2003-2008 Associate Research Fellow, Agricultural Biotechnology Research Center, Academia Sinica
- 1998-2003 Assistant Research Fellow, Institute of BioAgricultural Sciences, Academia Sinica
- 1994-1997 Postdoctoral Research Fellow, Department of Biochemistry and Biophysics, Iowa State University, USA
- 1991-1992 Postdoctoral Research Fellow, Department of Agricultural Chemistry, National Taiwan University
- 1990-1991 Postdoctoral Research Fellow, Department of Biochemistry, Chang Gung University
SPECIAL ACHIEVEMENT
- Received US FDA approval for Zhaohe Cao (昭和草)-based botanical drug for an Investigational New Drug (IND) for cancer therapy (2017).