研究方向

癌症免疫治療為現今癌症治療之熱門領域,若能利用台灣藥用植物來源之植物化合物藥物發展新型的免疫調節劑,活化特定免疫反應來毒殺腫瘤細胞或調節免疫功能,則為發展未來農業生技研究之新趨勢。

開發中草藥來源之新型免疫調節劑以抑制腫瘤的生長與轉移

癌症患者體內常伴隨著癌細胞基因的變異而造成腫瘤相關抗原(tumor-associated antigens, TAAs)的過度表現,因而產生內源性自體抗腫瘤抗體 (endogenous anti-tumor autoantibodies, EAAs)。在目前臨床的癌症病人中,因腫瘤引發的免疫耐受反應 (immune tolerance response),使得這些EAAs對腫瘤的消除並沒有顯著的影響。然而,越來越多研究指出,從癌症患者的血清中分離出EAAs以活化對腫瘤所產生體液免疫反應 (humoral immune response) 可抑制腫瘤的生長,這些研究顯示了EAAs在臨床上腫瘤治療的潛力。此外,EAAs治療展現了一個重要概念,EAA起因於自體腫瘤的抗原,因此,EAA應能特異性並有效辨識該腫瘤並消滅腫瘤細胞的效果,達到腫瘤精準化治療的目標。 我們發現改善EAA的質與量,EAA即可發揮其特異性辨識與標靶腫瘤抗原的能力,且有效抑制腫瘤的生長,而這樣活化EAA的作用是可以被特定藥物所調控的。藥物P4N以activator的角色,直接活化單核球 (monocyte)持續進行自分泌 (autocrine) 和旁分泌 (paracrine) 作用,活化LTA4H /Activin A / BAFF signaling而促進B細胞增生與分化,不但增加EAA的產生量,促使EAA進行class-switch,使EAA由IgM轉變為IgG,並有效抑制轉移性大腸癌之生長。我們將利用此機制建立可篩選出具活化EAA新型免疫調節劑的藥物篩選平台,此新型免疫調節劑除了可幫助自體調節EAA的活性以消除轉移性腫瘤細胞的生長,以期在未來將可作為癌症治療的新選擇。

Figure 1. Schematic representation of the proposed mechanism of EAA activation.
林于鈴

林于鈴

助研究員

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實驗室
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2019. 01 – 至今 助研究員 中央研究院農業生物科技研究中心
2013. 09 – 2018 .12 助理研究員 國立交通大學生物資訊中心
2017. 06 – 2017. 09 Visiting Scientist, Department of Biology, Johns Hopkins University
2011. 09 – 2013. 07 博士後研究員 國立交通大學生物資訊中心
2007. 02 – 2011. 08 博士 國立交通大學分子醫學與生物工程研究所