骨髓衍生免疫抑制細胞可以預防第一型糖尿病

有效治療第一型糖尿病的免疫療法需要周邊的免疫耐受性。近來發現一群骨髓衍生抑制細胞(MDSC)，這細胞在癌症病人或小鼠會抑制身體的免疫反應，MDSC可透過多重機制來抑制免疫系統，包括造成調節性T細胞的增加與執行T細胞的抑制。因此，我們與西奈山醫學院陳淑霞教授合作研究MDSC是否能夠作為抗原呈現細胞，來誘導抗原特異性的調節性T細胞的增加與抑制T細胞的增生。我們也想評估MDSC的免疫抑制功能是否可以阻止自體免疫疾病如第一型糖尿病產生。體外實驗發現，MDSC可增加調節性T細胞和抑制T細胞，它的功能是需要MHC參與的抗原呈現。我們建立第一型糖尿病小鼠，利用CD4-HA-TCR基因轉殖小鼠的抗原特異性T細胞，轉移送到胰臟產生HA抗原的INS-HA/RAG-/-小鼠中。我們發現INS-HA/RAG-/-小鼠的胰島細胞會被抗原特異性T細胞攻擊，導致糖尿病產生。若我們施打HA與MDSC到INS-HA/RAG-/-小鼠體內，可有效地降低糖尿病發生機率，高達75%不會發病。MDSC的保護作用可透過增加自體反應T細胞的不活化和調節性T細胞的產生。本研究顯示MDSC可非常有效地降低自體免疫反應，在小鼠模式中可以阻止糖尿病的發生。這結果建議MDSC是一個新而有潛力細胞治療方式，可用於控制第一型糖尿病或其他自體免疫疾病。